Нью-Йорк Таймс – Дети умирают во время испытаний лекарственных препаратов, но с лекарствами все в порядке

Источник http://liamscheff.com/daily/2009/01/27/new-york-times-children-die-in-aids-drug-trials-but-the-drugs-are-fine-fine-fine/

Лайэм Шифф (Liam Scheff) 27 января 2009 года

Перевод Богачевой Е.

Новая информация о событиях в детском центре восстановления (ICC - Incarnation Children’s Center), где проводились клинические испытания лекарств – Двадцать пять (нет, восемьдесят) детей умерло во время испытаний в ДЦВ – но лекарства “здесь ни при чем”. Отчет Института юстиции «Вера» (Vera) и заявление Нью-Йорк Таймс, которые в очередной раз пытаются спасти свою репутацию.

Продолжающееся замалчивание ведущими средствами массовой информации скандала, связанного с клиническими исследованиями, проводимыми Национальными институтами здравоохранения. Попробуем разобраться в длительном замалчивании истории детского центра восстановления (ДЦВ) газетой «Нью-Йорк Таймс»: Изначальная информация – никто из детей не умер:

«Разработка данных препаратов считалась одним из наиболее заметных успехов в лечении СПИДа. В конце 1980-х–начале 1990-х годов в Нью-Йорке от СПИДа умирали сотни детей. Лекарства, которые прошли клинические испытания, предназначались только для взрослых, а многие пациенты являлись приемными детьми. Поэтому врачи получили разрешение включить приемных детей в то, что они считали многообещающими клиническими исследованиями…».

«Не существует почти никаких доказательств, которые опровергали бы утверждение о том, что испытания прошли успешно».

Это строка из статьи 2005 года, когда репортер Дженни Скотт (Janny Scott) и Нью-Йорк Таймс впервые попытались скрыть эту историю.

Теперь газета утверждает, что дети умерли, но это произошло не из-за испытаний.

«Расследование относительно участия приемных детей, проживающих в Нью-Йорке, в клинических испытаниях лекарств, предназначенных для людей с ВИЧ и больных СПИДом, которые проводились на протяжении более 20 лет, не выявило никаких доказательств, что кто-либо из детей умер вследствие этих испытаний или, что приемные дети были выбраны из-за их расовой принадлежности».

И дальше, внизу страницы:

«Двадцать пять детей, лечение которых являлось частью испытаний, умерли в период проведения испытаний».

Верно, дети умерли во время испытаний. И Таймс не посчитала нужным сообщить, что 80 детей, которые принимали участие в испытаниях, умерли после их завершения –«“во время пребывания в приемной семье». Но «Что в этом такого!», заявляет Таймс, поскольку испытания проводились с соблюдением этических норм:

«Отчет опровергает утверждения некоторых лиц о том, что городские власти забирали детей из приемных семей, поскольку кто-либо из родителей не дал разрешение на лечение ребенка».

(Эти заявления были сделаны матерями, чьих детей забрали в ДЦВ). Тем не менее, все в порядке.

Но ниже на странице:

«Мы выявили тревожный факт недостаточного количества соглашений на проведение лечения».

Но:

«Никого из детей не забирали из дома. Все это чистая выдумка».

Неужели? «Тревожный факт» или «чистая выдумка?». Я думаю, мне следует быть на стороне женщин, детей, работников службы опеки и врача ДЦВ, который давал мне продолжительные интервью и сообщил, что «соблюдение» режима приема лекарств было главной причиной, по которой детей размещали в интернате, где поводились испытания.

Меня цитируют в статье, напечатанной в Таймс, но цитируют неточно:

«Лайэм Шифф, журналист из Бостона, который первым выступил с обвинениями в адрес этих испытаний, подвергает сомнению опубликованные выводы».

«Теперь они признают факт смерти детей, но утверждают, что лекарства никак не могут быть причиной этого», написал Шифф в электронном письме. «Откуда они могут знать? Как они могут распознать причины смерти?»

«Он утверждает, что на лекарствах, о которых идет речь, было предостережение Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами и что эти лекарства «нанесли непоправимый вред и вызвали мучительную смерть взрослых, которые принимали точно такие же лекарства в обычных предписанных дозах. Эти дети умерли, а многие другие заболели во время приема лекарств, поскольку сам диагноз слишком жёсткий и не оставляет выбора», а также, добавил он, вследствие несовершенной методики выявления ВИЧ».

Вот что я на самом деле сказал во время телефонного разговора и в нескольких электронных письмах, текст подтвержден и одобрен корреспондентом Лизой Фодераро (Lisa Foderaro).

«Теперь они признают факт смерти детей, но утверждают: «Лекарства никак не могут быть причиной этого», - заявил Лайэм Шифф, журналист из Бостона, который первым провел расследование клинических испытаний. «Откуда они могут знать? Как они могут распознать причины смерти? Лекарства, о которых идет речь, были признаны чрезвычайно токсичными Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами, они нанесли непоправимый вред и вызвали мучительную смерть взрослых, которые принимали точно такие же лекарства в обычных предписанных дозах».

«Эти дети умерли, а многие другие заболели во время приема лекарств, поскольку сам диагноз слишком жёсткий и не оставляет выбора, а также вследствие несовершенной методики выявления ВИЧ, во время применения которой возможны множественные реакции».

Эта статья намного правдивее той, что была написана Дженни Скотт, но что же не так со словами «чрезвычайно токсичные?»

Почему этих слов так тщательно избегают? «Признанный чрезвычайно токсичным Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами». Почему? По моему мнению, подробности значат многое, и упущение некоторых подробностей помогает лучше умалчивать этот случай. Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами повело себя достаточно порядочно, обозначив эти лекарства как чрезвычайно токсичные. Но корреспондент упускает этот факт. Мне кажется, что Нью-Йорк Таймс просто не могла на своих страницах объявить, что лекарства для больных СПИДом оказались настолько смертельны для людей, что Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами официально и законным образом сообщило об этом.

Над логотипом Нью-Йорк Таймс должно быть напечатано «Какие сети мы плетем…» (Примечание переводчика: Немного измененная цитата из двустишья В. Скотта «Не ведаем, какую сеть себе плетем, единожды солгав» (перевод с английского Г.П. Злобина).

.

Какая же из их версий является правдивой? «Нет разрешений» или «нет нарушений?» «Опровергнутые утверждения» или смертельные случаи, пока дети участвовали в испытаниях лекарств?

Итак. Как я заявил в 2004 году …

Начало истории ДЦВ [здесь]

В 2003 году я проводил расследование в детском центре восстановления (ДЦВ) католического приюта в Нью-Йорке, который принимал брошенных детей наркоманов (принимающих крэк) из Вашингтон-Хайтс, бедного района города, где проживали темнокожие и испаноязычные эмигранты. Работники приюта заявили, что состояние детей «заметно улучшалось» без очень токсичных лекарств, предназначенных для больных СПИДом.

Информация с веб-страницы ДЦВ:

СПИД у детей был впервые выявлен в 1982-83 годах. С самого начала эпидемии выявленный у ребенка ВИЧ считался болезнью, ведущей к скорой смерти. Но в конце 1980-х годов, перед тем, как стало доступным лекарство Азидотимидин (AZT), состояние многих серьезно больных детей, которых принимали в ДЦВ, значительно улучшилось благодаря хорошему питанию и соответствующему медицинскому уходу.

Но в начале 1990-х годов доктор Стивен Николас (Dr. Stephen Nicholas), на то время директор ДЦВ, решил реорганизовать приют в центр клинических испытаний лекарств Национального института здравоохранения, финансируемый правительством. В этом центре планировалось испытание таких сильнодействующих лекарств как Азидотимидин (AZT), Невирапин (Nevirapine) и их аналогов. Все эти лекарства признаны чрезвычайно токсичными Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами. Это означает, что они нанесли непоправимый вред и вызвали мучительную смерть взрослых, которые принимали точно такие же лекарства в обычных предписанных дозах.

Сироты, дети уличных наркоманов, были вовлечены в программы исследования 7-8 лекарственных препаратов, в ходе которых даже маленькие, четырехлетние дети «принимали увеличенные дозы». В процесс исследования были также включены дети с неопределенным и отрицательным ВИЧ статусом. Дети использовались для тестирования вакцин, лекарств и, как указано, для тестирования больших доз различных лекарств одновременно.  Эти сведения хранятся в базе данных Национальных институтов здравоохранения на сайте ClinicalTrials.gov [Загрузить ZIP-файл исследований в ДЦВ].

В ходе расследования этой истории я опросил матерей, детей, медсестер, работников опеки и врача, который заведовал работой в ДЦВ. Я обнародовал их рассказы и свидетельства на протяжении 2-х лет в печатных изданиях и в Интернете. [Расследование НИЗ/ДЦВ]

Больница Коламбиа Пресбитериан, которая наблюдает за работой приюта/центра клинических испытаний, постоянно заявляла о невиновности стороны относительно обвинений в смерти детей во время испытаний, но администрация больницы не обнародовала ни одной медицинской карточки какого-либо ребенка, принимавшего участие в клинических испытаниях.

Институт юстиции «Вера» (Vera) был уполномочен провести расследование клинических испытаний и установить или опровергнуть наличие противоправных действий со стороны Коламбиа Пресбитериан.  Институт только что опубликовал отчет. Меня проинформировал об этом отчете сегодня (27.01.2009) корреспондент Нью-Йорк Таймс Лиза Фодераро. В общей сложности, отчет Института «Вера» совпадает с моими отчетами в том, что:

1. Испытания лекарств проводились на детях-сиротах.
2. Были случаи «отсутствия разрешений» – то есть детей использовали для тестирования препаратов без разрешения. Согласно моей информации, детей забирали из дома, когда родители выражали большую озабоченность относительно некоторых лекарств, признанных чрезвычайно токсичными и их очевидного негативного воздействия.
3. Дети, принимавшие участие в этих клинических испытаниях, умирали.

Согласно данным Института, 80 детей умерло во время пребывания в приемных семьях и 25 детей - во время проведения исследований.

Тем не менее, как утверждают представители Института, мы не можем во всем винить лекарства.

Отчет Института «Вера» предполагает, что дети, вовлеченные в незаконные клинические испытания лекарственных препаратов, а именно «семи [чрезвычайно токсических] препаратов, некоторые из которых принимались в увеличенных дозах» заболели и умерли, но НЕ в результате действия этих семи препаратов:

Препарат: Ритонавир (Ritonavir) Препарат: Нельфинавир (Nelfinavir mesylate) Препарат: Саквинавир (Saquinavir) Препарат: Невирапин (Nevirapine) Препарат: Ламивудин (Lamivudine) Препарат: Ставудин (Stavudine) Препарат: Диданозин (Didanosine)

И это невзирая на то, что каждый из этих препаратов признан чрезвычайно токсичным Управлением по контролю за продуктами и медикаментами – а это предостережение о смертельной опасности даже при обычных дозах. Клинические испытания изначально проводились с использованием ВОСЬМИ препаратов, но один препарат был исключен из тестирования вследствие значительной токсичности и возможного летального исхода у пациентов.

[В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКАМИ ОТ 07.01.00:

Панкреатит, который может привести к летальному исходу в некоторых случаях, наблюдался во время терапии с использованием ddI [Диданозин]. Риск панкреатита увеличивается, если препарат ddI используется в сочетании с HU.

ACTG A5025, исследование с использованием d4T/ddI/HU, было прекращено из-за опасений значительной токсичности HU.

Пациенты, принимавшие участие в ACTG P1007 [этом исследовании], могут подвергаться повышенному риску развития панкреатита, если болезнь в запущенной стадии, а также в случае использования нескольких препаратов одновременно, включая HU. В исследование были внесены коррективы,  чтобы исключить моменты, вызывающие беспокойство.

[В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКАМИ ОТ 19.12.01: препарат HU был исключен из схемы приема лекарственных средств]

Регистрация пациентов предусмотрена таким образом, чтобы предоставить возможность врачам, проводящим клинические исследования, активно наблюдать у пациентов проявления токсического воздействия. …

[В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКАМИ ОТ 19.12.01:

«схема приема 8 лекарственных средств» заменена «схемой приема 7 лекарственных средств»]

Что нового могу я добавить к тому, что Роберт Лифтон уже так ясно и хорошо написал? Мы занимаемся безнравственной медициной. В изучении и лечении СПИДа присутствует позорное клеймо расизма. Мы взваливаем на людей ношу диагноза СПИД, который является неизменным и фатальным, основываясь при этом на несовершенной методике. И мы ухудшаем ситуацию использованием чрезвычайно токсичных схем приема лекарственных средств, которые были приведены выше.

Как же мы предлагаем спасать детей, если сначала выносим им смертельный приговор, основанный на несовершенном исследовании, которое может привести к различным реакциям организма и, как следствие, различным диагнозам [Методика определения наличия ВИЧ – Да, эта методика не диагностирует и не свидетельствует о наличии только одного заболевания];

Затем мы включаем детей в клинические исследования препаратов, с разрешения или без, в которых тестируются лекарства, вызывающие наиболее сильные токсические реакции, известные в фармакологии [Невирапин (Nevirapine)]

-Токсичность препарата Невирапин (Nevirapine). Да, это результат действия лекарства, предназначенного для больных СПИДом. Да, мы даем это лекарство людям.

Диагностика СПИД основывается на «тесте ВИЧ», который вызывает различные реакции. Такое диагностирование слишком грубо и однозначно. Оно предоставляет возможность тем людям, которые во всех других случаях проявляют здравомыслие и осторожность, насильно давать огромное количество этих препаратов наиболее уязвимой и беззащитной категории людей на Земле – брошенным детям в нищих районах Нью-Йорка.

Что бы произошло бы с этими детьми, если бы их  не заставляли принимать эти препараты? Они начинали чувствовать себя “значительно лучше” до приема азидотимидина (AZT) и невирапина (Nevirapine). Им становится значительно лучше во время приема Селениума или других иммунозащитных питательных микроэлементов, подавляющих патогенные микроорганизмы.

Наши современные лекарства могут найти применение в будущем лечении, но при условии значительного уменьшения дозы и токсичности. Мы допускаем, чтобы лекарства были чрезмерно токсичными, поскольку рассматриваем их относительно предопределенного и бесповоротного смертельного диагноза, несмотря на все то, что мы знаем о методике выявления ВИЧ и множестве противоречий, которые касаются диагноза СПИД.

Что случится, если мы больше не будем притворяться, что эти лекарства не убивают сами по себе?

Придется ли нам искать другие решения? Возможно и так. Но существует множество других решений. Те, кто занимается проблемой СПИДа, не имели достаточно терпения, чтобы дать шанс тем лицам и группам, которые стремились лечить СПИД как многофакторное и излечимое заболевание. И несмотря на успехи тех, кто пробовал такое лечение и жил намного дольше отмеренного врачами срока. Пришло время для сторонников устаревшего подхода к лечению СПИДа отойти в сторону и предоставить простор для новых подходов - подходов, принимающих во внимание различные факторы и стремящихся разобраться в таких глубинных вопросах как слабость и усиление иммунной системы.

Мы можем и должны делать для сирот больше, чем просто отдавать их для проведения клинических испытаний невирапина только потому, что представители Коламбиа Пресбитериан утверждают, что дети хотят этого, и потому, что Институт «юстиции» «Вера» совершил непростительный поступок, позволив ответственным за это лицам остаться безнаказанными.

«Они бы все равно умерли», - утверждается в окончательном вердикте Института «Вера». Любой человек, который немного разбирается в медицине и исследованиях СПИДа, а также знаком с этикой, понимает, что такое заявление нельзя назвать ни медицинским, ни научным, ни тем более этичным.

Лайэм Шифф, 27 января 2009 года. http://liamscheff.com

Я готов дать интервью, принять участие в радио- или телепередаче, а также дать разрешение на публикацию моих исследований. Чтобы узнать мои контактные данные, свяжитесь со мной по электронной почте.  

Посмотрите материал, ссылки указывают на статьи, статьи имеют прикрепленные подлинные документы или ссылки на эти документы. Они необходимы для того, чтобы осознать, что мы сделали не так с этими детьми.

http://liamscheff.com/content/section/18/96/

6 ответов на статью «Нью-Йорк Таймс - Дети умирают во время испытаний лекарственных препаратов, но с лекарствами все в порядке»

        Ричард Покорный (Richard Pokorny) пишет: 29 января 2009 года в 9:04  

Спасибо Вам, Лайэм, за Вашу чудесную работу и преданность и упорство, с которыми Вы защищаете благополучие человечества, и в особенности этих беззащитных детей. Всего Вам наилучшего.

Лайэм пишет: 29 января 2009 года в 17:48

Кем были эти ребятишки? Детьми наркоманов? Здесь эти наркоманы рассказывают, что они знали в начале 90-х годов:

http://www.psychologytoday.com/articles/index.php?term=19930501-000031&page=3

«Азидотимидин (AZT) пугает меня до смерти», - сказал мужчина лет тридцати, который сидел в стороне. «Жизнь похожа на дурной сон, когда приходится принимать метадон, чтобы избавится от героиновой зависимости, а еще азидотимидин. Я даже не могу собраться с силами, чтобы встать утром. Я не ощущаю ни вкуса, ни запаха еды, и так ломит все тело, что я просто хочу забыть все это проклятое лечение и забросить его». Услышав это, многие из группы подняли головы и закивали головами в знак согласия. «То есть, насколько плохо тебе должно быть, чтобы ты мог вылечиться?» «Я сидела на наркотиках с 13 лет», - перервала его Хелен, женщина без возраста с мощными плечами, выпирающими из-под свитера. «Я наделала ошибок больше, чем следовало. Теперь у меня СПИД и я умру. Зачем же мне принимать азидотимидин до самого конца. Я больше не употребляю наркотики. Для меня лекарства - это еще один способ утихомириться. Так было всегда. Мне не нужны эти оставшиеся несколько лет, если я просто буду спать по 14 часов в сутки, а оставшиеся 10 – мечтать снова уснуть».

Азидотимидин несколько раз тестировался на детях, а взрослые принимали его уже с 1987 года. Информация об исследованиях, проведенных в 1987 году, была обнародована, исследования же считаются полной чушью такими критиками как Джон Лорицен (John Lauritsen), который много о них писал (ищите в сети его статьи). Этот препарат повторно тестировался в центре Конкорд (Concorde) (94). 172 пациента, 169 из которых принимали азидотимидин, умерли. Также умерли трое пациентов, которым давали плацебо. http://pagesperso-orange.fr/sidasante/azt/allazt.htm

«Общее количество умерших - 172 человека (96 принимали лекарство сразу, 76 – с отсрочкой) [169 принимали азидотимидин, троим давали плацебо]»… Результаты исследования в центре Конкорд (Concorde) не поощряют преждевременное использование зидовудина (zidovudine) на ранней стадии болезни для лечения взрослых с ВИЧ на фоне отсутствия симптомов. Они также подвергают сомнению общепринятое использование анализа CD4 клеток в качестве критерия определения улучшения от применения  длительной антиретровирусной терапии.

Представители благотворительной организации Wellcome Foundation, также являвшиеся членами Координационного комитета, отказались утвердить этот отчет: «Координационный комитет Конкорд, Конкорд: Совместное исследование Совета медицинских исследований (MRC) и Национального агентства по исследованиям в области СПИДа (ANARS), выборочное двойное слепое клиническое испытание непосредственного и отсроченного применения зидовудина (zidovudine) для лечения ВИЧ-инфекции, протекающей без симптомов, Журнал “The Lancet”, Вып. 343, 9 апреля, 1994. Больше информации об азидотимидине (AZT) – одном из препаратов, тестирование которого проводилось на сиротах.  http://aras.ab.ca/azt.html

Black Box Пишет: 30 января 2009 года в 8:41 am Что такое «предупреждение о чрезвычайной токсичности»? (Примечание переводчика: Black-box – слово, переведенное как «чрезвычайно токсичный». В США лекарственные средства, признанные Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами опасными, способными нанести непоправимый вред здоровью и/или привести к летальному исходу, имеют соответствующее предупреждение, вынесенное в черную рамку («black box»).

Невирапин:

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ В УПАКОВКЕ С ПРЕПАРАТОМ: «СИЛЬНЫЕ, УГРОЖАЮШИЕ ЖИЗНИ, КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ ИМЕЛИ МЕСТО У ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫХ ЛЕЧИЛИ ВИРАМУНОМ (VIRAMUNE). ЭТИ РЕАКЦИИ ВКЛЮЧАЛИ СЛУЧАИ СИНДРОМА СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКОГО ЭПИДЕРМАЛЬНОГО НЕКРОЛИЗА И РЕАКЦИИ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ДЛЯ КОТОРЫХ ХАРАКТЕРНЫ ВЫСЫПАНИЯ, А ТАКЖЕ ДИСФУНКЦИИ ОРГАНОВ. В СЛУЧАЕ ПОЯВЛЕНИЯ ПРИЗНАКОВ ИЛИ СИМПТОМОВ СИЛЬНЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ НЕОБХОДИМО НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЬ ПРИЕМ ПРЕПАРАТА ВИРАМУН (VIRAMUNE).

Характеристики 15 пациентов, которых лечили невирапином (Nevirapine).. Этими пациентами являлись 4 женщины и 11 мужчин возрастом от 21 до 59 лет (средний возраст 35 лет). 10 пациентов были из Франции, 3 из Германии, один был из Нидерландов и один из Италии. Самый последний показатель клеток  CD4 находился в пределах от 4 до 1033 3 106/l (средний показатель 234 3 106/l).

У всех пациентов наблюдалась эрозия слизистых оболочек. Отшелушивание эпидермиса составляло 4±55% всей поверхности тела (средний показатель 25%). Один пациент умер от синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

 Реакция началась 10±240 дней спустя после начала лечения невирапином (Nevirapine) (средний показатель 12 дней). Вначале все пациенты получали дневную дозу 200 мг (одна таблетка) соответственно с рекомендациями  начального периода. У 10 из 15 пациентов реакция началась еще на стадии приема начальной дозы.

Относительно большого риска тяжелых кожных реакций, связанных с этим лекарством; длительный период полувыведения из организма (25±30 часов), а также наличие альтернативных препаратов, которые представляют меньший риск возникновения тяжелых кожных реакций, мы предлагаем пересмотреть принцип «лечения препаратом до конца» и рекомендуем прекращать лечение невирапином (Nevirapine), если на протяжении первого месяца появляются какие-либо угрожающие симптомы.

 – Невирапин, Журнал “The Lancet”, 1998. У пациента были болезненные язвочки слизистой ротовой полости и геморрагические корочки на губах. Обследование окулиста выявило краевые кровоизлияния под конъюнктиву и конъюнктивит, сопровождающийся светобоязнью; тем не менее, закапывание флуоресцеина не выявило эрозии роговицы. На его туловище наблюдались болезненные, эритематозные патологические элементы округлой формы, такие же круглые и радужкообразные элементы наблюдались также на ладонях и подошвах стоп. Кожных высыпаний не было в аногенитальной области. …

Главным клиническим проявлением токсичности невирапина (Nevirapine) является высыпание, наличие которого наблюдалось у 32% - 48% пациентов. Из числа 245 пациентов, которые получали лечение невирапином (Nevirapine) во время испытаний, результаты которых были опубликованы, приблизительно у 8% появилось обильное высыпание, а у 1% - синдром Стивенса-Джонсона.

Высыпание часто сопровождалось повышением температуры, которое обычно начиналось в течение 2-4 недель с начала лечения, и, обычно эти явления прекращались после прекращения приема препарата.

Не наблюдалось никаких различий между появлением тяжелого, угрожающего жизни высыпания у пациентов, которые начали курс лечения с одноразового приема 400 мг препарата каждый день и пациентами, которые  первые две недели получали дозу в 200 мг ежедневно, после чего следовал прием 200 мг дважды в день.

Риск появления тяжелых кандидозных реакций, связанных с приемом невирапина (Nevirapine) пациентами, имеющими ВИЧ-1, является самым большим, имеющимся среди лекарств.

Изучение невирапина

38 ВИЧ-позитивных женщин, никогда ни проходивших никакого лечения ВИЧ, были набраны в группу клинических испытаний лекарств для лечения пациентов  со СПИДом при Американской педиатрической ассоциации. Все женщины находились на 10-30 неделе беременности, и 17 были выбраны наугад для приема невирапина, а 21 женщина принимала Нелфинавир (Nelfinavir). Изучаемые медицинские препараты предоставлялись вместе с нуклеозидными аналогами ламивудина (3TC) и азидотимидина (AZT). Поскольку известно, что невирапин может оказывать токсическое воздействие на печень, участие в испытаниях не принимали женщины, имеющие дисфункции печени или инфицированные гепатитом В или С.

Набор участников эксперимента был прекращен на начальной стадии, поскольку во время приема невирапина наблюдаюсь больше тяжелых побочных эффектов, поражающих печень, чем ожидалось вначале. Также производители невирапина обнародовали новую информацию с рекомендацией соблюдать осторожность, если препарат назначают женщине, показатель CD4 клеток которой превышает 250 единиц/мм³.    

Лица, проводившие изучение испытаний, провели незапланированный анализ полученных данных. Немногим менее ¾ женщин, набранных для исследования, имели показатель CD4 клеток свыше 250 единиц/мм³, и все имели бессимптомный ВИЧ.

Проявления токсичности наблюдались только у одной пациентки из 21 (5%), выбранных для лечения нелфинавиром. Это привело к прекращению приема препарата. Такие же реакции были у пяти из 17 женщин, принимающих невиранин  (29%). Показатель CD4 клеток у женщины, прекратившей прием нелфинавира, находился ниже 250 единиц/мм³, но у всех женщин, которые прекратили прием невирапина из-за токсичности, этот показатель был выше 250 единиц/мм³. Женщина, принимавшая нелфинавир, испытала самые тяжелые побочные явления после шести недель лечения, и тяжелые проявления токсичности препарата невирапина проявились между второй и 26-ой неделями лечения.

Тяжелые побочные эффекты невирапина. У одной женщины, принимавшей невирапин, появился синдром Стивенса-Джонсона, у двух женщин наблюдалось повышение уровня АЛТ (аланин-аминотрансферазы), которое сопровождалось неясными симптомами, напоминающими гепатит. У другой женщины уровень АЛТ увеличился без симптомов, а у 5-й женщины развилась печеночная недостаточность, после чего она умерла

http://www.aidsmap.com/en/news/C1316A81-32F9-4AA9-A94F-93E3EB4E0D0E.asp

Согласно европейским исследованиям, более четверти ВИЧ-позитивных детей, находящихся на лечении, имеют липодистрофию. «Наши результаты свидетельствуют о том, что липодистрофия является значительной проблемой среди ВИЧ-позитивных детей в Европе. И это невзирая на то, что высокоактивная антиретровирусная терапия широко использовалась только на протяжении последних пяти лет», - комментируют исследователи. Они также предупреждают, что «со временем проблема может ухудшиться», поскольку они выявили связь между липодистрофией, взрослением и удлинением периода проведения высокоактивной антиретровирусной терапии». 

http://www.aidsmap.com/en/news/1AC40E4E-C348-49A5-A429-24EF788E9293.asp

Азидотимидин (AZT) и его аналоги:

«Похоже, что количество негативных реакций увеличивается с развитием болезни, и за пациентами следует внимательно наблюдать, особенно в случая прогрессирования болезни. Миопатия и миозит с патологическими изменениями, похожими на те, что вызваны болезнью ВИЧ, связывались с продолжительным использованием зидовудина. Отчеты о таких побочных эффектах как увеличение печени вместе со стиатозом, гепатит, панкреатит, лактоацидоз, сенсибилизация (включая анафилактический шок у одного пациента), гипербилирубинемия, васкулит и эпилептические припадки поступали нечасто. Эти осложнения, за исключением сенсибилизацыии, также были связаны с ВИЧ.» Ретровир; Глаксо Вэллком; Зидовудин; Антиретровирусное средство. CPS 32 изд. 1997;1357-61[1].

Лактоацидоз является серьезным побочным эффектом применения нуклеозидных аналогов обратных транскриптазных ингибиторов (НИОТов), таких как Азидотимидин (зидовудин (zidovudine), ретровир (Retrovir)) и d4T (ставудин (stavudine), зерит (Zerit)). Хотя это и редкие случаи, но когда такое осложнение возникает, существует большая вероятность смертельного исхода, даже если приступить к лечению осложнения немедленно. Лактоацидоз может сопровождать тяжелые формы гепатомегалии (увеличения печени). http://www.aidsmap.com/cms1032603.asp

Случаи токсического действия на печень, включающего лактоацидоз и тяжелые формы увеличения печени вместе со стеатозом, наблюдались во время нуклеозидной терапии (включая препарат тенофовир (tenofovir)), по отдельности или вместе. Случался и фатальный исход. Большинство случаев осложнений возникало у женщин. К возможным факторам риска относится лишний вес, длительная нуклеозидная терапия, а также другие факторы риска, связанные с болезнью печени, хотя были случаи побочных явлений и при отсутствии каких бы то ни было известных факторов риска. Лечение тенофовиром следует прервать в случае клинических или лабораторных результатов, которые могут свидетельствовать о лактоацидозе или выраженном токсическом поражении печени (возможно, включая гепатомегалию и стеатоз, с повышением уровня ферментов или без).     

http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=PA10204&objCls=Drug

Фатальный исход осложнения лактоацидоза у ВИЧ- инфицированных объясняется митохондральной токсичностью, связанной с терапией азидомитидином (AZT) или диданозином (ddI).

Было выдвинуто предположение о том, что, возможно, любой противовирусный нуклеозидный аналог (ПНА) может вызвать эти опасные симптомы.

ОТЧЕТ ОБ ИСТОРИИ БОЛЕЗНИ: после того, как у пациентки вследствие приема препарата азидомитидина (AZT) возникла анемия, вследствие приема препарата зальцитабин (ddC) – невропатия и энтеропатия, вызванная приемом ритонавира (ritonavir), 25-летняя ВИЧ-позитивная женщина из Эфиопии начала успешно проходить высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) со ставудином (d4T), ламивудином (3TC) и саквинавиром (saquinavir) в апреле 1997 года. Показатель CD4 поднялся с 0.18 до 0.31 x 10(9)/L и вирусная нагрузка стала необнаруживаемой (< 400 единиц/мл) в течение 5 месяцев. В октябре 1997 года у пациентки началась упорная рвота при нормальных показателях неврологических, эндоскопических и радиологических исследований. Через 14 дней после прекращения приема лекарств у женщины был обнаружен тяжелый лактоацидоз (pH 7.04, HCO₃- 4.8 ммоль/л, лактат 9.8 ммоль/л) без признаков сепсиса. Поскольку показатели лактата/липоевой кислоты и 3-гидроксибутирата/соли ацетоуксусной кислоты увеличились до 33 и 3 соответственно (показатели нормы < 12 и < 2), был очевидным отказ митохондриальной функции. Несмотря на механическую вентиляцию и постоянный бикарбонатный диализ, у пациентки развилась печеночная недостаточность и аритмия, и она умерла через 10 дней.

Гистологический анализ, проведенный после смерти пациентки, показал наличие холестаза и стеатоза в печени.

ОБСУЖДЕНИЕ: Мы считаем, что d4T (возможно, в соединении с 3TC) являлся этиологическим фактором в этом случае, поскольку было продемонстрировано, что d4T может вызывать большую митохондриальную токсичность в искусственных условиях, чем любой другой препарат ПНА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Поскольку как AZT, так и ddI, а также d4T (+/- 3TC) может вызывать значительную митохондриальную токсичность со смертельным лактоацидозом, это подтверждает предположение, что гипотетически любой нуклеозидный аналог, имеющий противовирусные свойства, может привести к такому же исходу. Такие токсические явления будут делать недопустимой длительную и успешную комплексную антиретровирусную терапию, которая предназначена для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также послужат основанием для дальнейших исследований, чтобы изучить эту проблему в более широком масштабе.

http://gateway.nlm.nih.gov/MeetingAbstracts/ma?f=102232942.html

Примечание

Обычно пациенты со сниженным показателем CD4 клеток имеют большую склонность к возникновению осложнений, вызванных зальцитабином (zalcitabine). Некоторые побочные эффекты зальцитабина (ddC), например, периферическая невропатия, могут также наблюдаться в случаях сложной ВИЧ-инфекции; таким образом, может быть достаточно трудно установить различия между побочными эффектами, вызванными ddC и осложнениями ВИЧ-инфекции. Также токсические реакции, связанные с монотерапией зидовудином могут произойти, когда зидовудин используется параллельно с зальцитабином; за этими побочными явлениями также следует вести наблюдение.  Периферическая невропатия, вызванная дозированием препарата, возникает у 17-31% взрослых пациентов, которые проходят монотерапию зальцитабином. Сенсомоторная невропатия начинается с сильной, продолжительной жгучей боли, за которой следует острая приступообразная боль или сильная, продолжительная жгучая боль, если прием лекарства не прекращен.

Периферическая невропатия обычно вызвана дозировкой препарата и является медленно обратимым процессом, но она может быть необратимой, если немедленно не прекратить прием зальцитабина, и может прогрессировать с самого начала, несмотря на прекращение приема лекарства.  Пациенты с очень низким уровнем CD4 (< 50 клеток/мм³) находятся в зоне наибольшего риска развития периферической невропатии. Лечение зальцитабином следует прекратить сразу после появления легкого возрастающего дискомфорта вследствие онемения, покалывания, жжения или боли в конечностях.

Панкреатит, приводящий к летальным исходам, был выявлен при лечении одним зальцитабином или вместе с зидовудином. Случаи панкреатита являются относительно нетипичными при монотерапии зидовудином, он наблюдался максимум в 1.1% случаев. Среди пациентов, которые прошли курс лечения в рамках клинических испытаний с расширенным доступом (528 чел.), у которых ранее диагностировали панкреатит или повышенный уровень амилазы, у 5.3% развился панкреатит, и у 4.4% наблюдалось бессимптомное увеличение уровня амилазы.

Также существует вероятность летального исхода при лактоацизоде, если нет гипоксемии и значительного увеличения печени вместе со стеатозом, которые были обнаружены с использованием нуклеозидных аналогов. Кроме этого, наблюдаются редкие случаи печеночной недостаточности и смертности, которые могут имеють отношение к присутствующему у пациента гепатиту B и монотерапии зальцитабином. Другие известные серьезные токсичные поражения во время приема зальцитабина включают: язвы слизистой рта, язвы пищевода, кардиомиопатию/застойную сердечную недостаточность и анафилактические реакции.

http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=PA451950&objCls=Drug

Ламивир, таблетки Ламивудин, раствор для внутреннего применения Ламивудин

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ

БЫЛИ СЛУЧАИ ЛАКТОАЦИДОЗА И СЕРЬЕЗНОГО УВЕЛИЧЕНИЯ ПЕЧЕНИ СО СТЕАТОЗОМ, ВКЛЮЧАЯ СМЕРТЕЛЬНЫЕ СЛУЧАИ, ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОДНИХ НУКЛЕОЗИДНЫХ АНАЛОГОВ ИЛИ В СОЧЕТАНИИ С ЛАМИВУДИНОМ ИЛИ ДРУГИМИ АНТИРЕТРОВОВИРУСНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ (СМ. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ).

ТАБЛЕТКИ ЛАМИВИР И РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ (ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ) СОДЕРЖИТ БОЛЬШУЮ ДОЗУ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА (ЛАМИВУДИН) ПО СРАВНЕНИЮ С ТАБЛЕТКАМИ ЛАМИВУДИН (ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В).

ПАЦИЕНТЫ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ ДОЛЖНЫ ПОЛУЧАТЬ ТОЛЬКО ТАКИЕ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА, КОТОРЫЕ ПОДХОДЯТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ (СМ. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ). У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ГЕПАТИТОМ В И ВИЧ ОДНОВРЕМЕННО, НАБЛЮДАЕТСЯ  РЕЗКОЕ ОБОСТРЕНИЕ ГЕПАТИТА ПРИ ПРЕРЫВАНИИ ЛЕЧЕНИЯ ЛАМИВУДИНОМ. 

СЛЕДУЕТ ВНИМАТЕЛЬНО СЛЕДИТЬ ЗА РАБОТОЙ ПЕЧЕНИ, КАК В КЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ, ТАК И В ЛАБОРАТОРИИ ПОСЛЕ ВЫПИСКИ ПАЦИЕНТА, КАК МИНИМУМ НА ПРОТЯЖЕНИИ НЕСКОЛЬКИХ МЕСЯЦЕВ.

ЭТО КАСАЕТСЯ ПАЦИЕНТОВ, ЗАРАЖЕННЫХ ГЕПАТИТОМ В И ВИЧ, КОТОРЫЕ ПРЕКРАТИЛИ ЛЕЧЕНИЕ ЛАМИВУДИНОМ. В НАДЛЕЖАЩИХ СЛУЧАЯХ МОЖНО НАЧИНАТЬ ТЕРАПИЮ ПО ЛЕЧЕНИЮ ГЕПАТИТА В (СМ. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ).

                          http://www.cipladoc.com/therapeutic/admin.php?mode=prod&action=disp&id=154 Таблетки хивид (zalcitabine), покрытые пленкой, производитель Roche Pharmaceuticals

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЭТИХ ТАБЛЕТОК СВЯЗАНО СО ЗНАЧИТЕЛЬНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ НЕГАТИВНЫМИ РЕАКЦИЯМИ, НЕКОТОРЫЕ ИЗ КОТОРЫХ МОГУТ ПРИВЕСТИ К ЛЕТАЛЬНОМУ ИСХОДУ.

ХИВИД (HIVID) МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ ТЯЖЕЛУЮ ПЕРЕФИРИЧЕСКУЮ НЕВРОПАТИЮ, ПО ЭТОЙ ПРИЧИНЕ ЕГО СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ С БОЛЬШОЙ ОСТОРОЖНОСТЬЮ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ, У КОТОРЫХ УЖЕ НАБЛЮДАЛАСЬ НЕВРОПАТИЯ.

В НЕКОТОРЫХ СЛУЧАЯХ ХИВИД МОЖЕТ ТАКЖЕ ВЫЗЫВАТЬ ПАНКРЕАТИТ. ПАЦИЕНТЫ, У КОТОРЫХ ПОЯВЛЯЮТСЯ  ЛЮБЫЕ СИМПТОМЫ, СВИДЕТЕЛЬСТВУЮЩИЕ О ПАНКРЕАТИТЕ, ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ, ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЬ ПРИЕМ ПРЕПАРАТА ДО ИСКЛЮЧЕНИЯ ДИАГНОЗА ПАНКРЕАТИТ.

ЛАКТОАЦИДОЗ И ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ ПЕЧЕНИ СО СТЕАТОЗОМ, ВКЛЮЧАЯ СЛУЧАИ СМЕРТЕЛЬНОГО ИСХОДА, СТАЛИ ИЗВЕСТНЫ ВО ВРЕМЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НУКЛЕОЗИДНЫХ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ АНАЛОГОВ В МОНОТЕРАПИИ ИЛИ В КОМПЛЕКСЕ, ВКЛЮЧАЯ ХИВИД (HIVID) (СМ. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ). КРОМЕ ЭТОГО, СУЩЕСТВУЮТ СВЕДЕНИЯ О РЕДКИХ СЛУЧАЯХ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СМЕРТЯХ, КОТОРЫЕ ВОЗМОЖНО ИМЕЮТ ОТНОШЕНИЕ К ЗАБОЛЕВАНИЮ ГЕПАТИТОМ В (СМ. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ).

http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=1267

Маркировка лекарства от производителя Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами:

Ретровир (AZT) связывался с гематологической токсичностью [токсичность к крови], включая нейтропению [анемию] и острую анемию. …

Симптоматическая миопатия [атрофия мышц] связывалась с длительным использованием Ретровира (Retrovir).

Была обнародована информация, что при лечении нуклеозидными аналогами [Ретровир (Retrovir), Эпивир (Epivir), Зерит (Zerit)], включая их комбинации, возможен лактоацидоз и острая гепатомегалия [увеличение печени], сопровождаемая стеатозом [жировой дистрофией печени]. …

Смертельный случай лактоацидоза произошел с беременной женщиной, которая получала комбинацию лекарств, а именно диданозин (Didanosine) и ставудин (Stavudine) с другими антиретровирусными препаратами.

Зерит (Zerit) не вылечит вашу ВИЧ-инфекцию.

Имеется только ограниченная информация относительно длительного использования препарата Зерит (Zerit).

Ретровир (Retrovir) - это не лекарство от ВИЧ.

Последствия долговременного приема ретровира (Retrovir) на сегодняшний день неизвестны.

Последствия долговременного приема препарата ретровир (Retrovir) на плод и детей неизвестны и могут нести риск возникновения раковых болезней.

 Препарат ЭПИВИР (EPIVIR) не является средством для лечения ВИЧ.

Пациентов следует известить о том, что на данный момент неизвестны последствия долговременного применения препарата ЭПИВИР (EPIVIR).

Родители или опекуны должны внимательно следить за появлением у детей симптомов панкреатита.

Комментарии к статье Л. Шиффа:

            Роки (Rocky) пишет: 31 января 2009 года в 15:52 Я просто хотел сказать спасибо. Пожалуйста, продолжайте ту замечательную работу, которую Вы проделываете. Эта проблема затронула и мою семью. Я женат на таиландке, которой пришлось участвовать в этих "испытаниях" во время беременности. Мы до сих пор боимся, что кто-нибудь узнает о том, что мы не отравляем подобными лекарствами нашего малыша, и нас все-таки заставят это делать. Нашему сыну сейчас почти два года и он абсолютно здоров. Еще раз спасибо, то, что Вы делаете, ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ВАЖНО. С уважением, Роки

Альберт Штрассер (Albert Strasser) пишет: 23 февраля 2009 года в 14:51  Таймс уже всякий стыд потеряла! Поддакивают врачам. Я так сопереживаю этим детям, поскольку сам был приемным ребенком в Нью-Йорке в 1930-х и 40-х годах. С тех пор я не терплю работников социальных служб.

Лайэм пишет: 24 февраля 2009 года  в 18:30

Здравствуй, Альберт! Я хотел бы узнать твою историю, если захочешь рассказать. Похоже, что тебе нелегко жилось, но, возможно, история захватывающая… рад за тебя, что ты справился! Спасибо за теплые слова, Лайэм